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Temsirolimus治末期肾细胞癌‧缓解病情‧延长存活期

[2020-06-09 02:26] 来源: 申博官网备用网址_真人炸金花app官方版下载
Temsirolimus治末期肾细胞癌‧缓解病情‧延长存活期(吉隆坡)肾细胞癌(Renal Cell Carcinoma, RCC)是最常见的肾癌类型,佔了85%。早期RCC固然可以手术切除,并获得高达95%的5年存活率,但很多时候RCC在发病初期没有临床症状,以致病患错过了诊治的黄金时期,等到确诊时已是病入膏肓。临床肿瘤专科顾问拿督莫哈末依布拉欣(MohamedIbrahim)医生披露,末期RCC的5年存活率仅有10-20%,预后非常不好,癌患对于化疗效果很差,一般靠免疫治疗为主。日前国内引进了一种含有Temsirolimus的标靶药物Torisel,为免疫治疗失败的RCC癌患提供了另项选择。临床试验证实,Temsirolimus有效延长癌患生存期达10.9个月,但是用药者可能会有皮肤出疹、口腔黏膜发炎、四肢无力、噁心、水肿、食慾低落、高血糖、高胆固醇及高三酸甘油酯等药副作用。莫哈末依布拉欣医生指出,每年全球共有20万宗肾细胞癌(RCC)新增病例,当中有25-30%已出现癌转移;在国内,每一年所收治的RCC病例大约为400宗。他说,RCC已知发病因素为抽烟、肥胖、后天性肾囊肿疾病及遗传性易受感染。至于饮食习惯(经常食用蛋白质、饮食脂肪及西餐)、高血压、服用降压药、止痛药或荷尔蒙药、长期曝露在化学环境等危险因子,还需要进一步的探讨。小便出血最常见“血尿、腹疼、两胁或腹部有肿块是RCC典型的三角症状,尤以小便出血最常见,59%者会有这项症状。但是,早期RCC可是无声无息,很多时候会被忽视。通常那些能在早期获得诊断者,都是在意外的情况下如以超音波扫描周边部位时,发现了RCC。”他解释,以病理分类而言,透明细胞(clear cell)型最多,约占所有RCC的75%,其次则为乳突(papillary)型,约佔15%,其他较少见的包括嫌色(chromophobe)RCC及肾嗜酸细胞瘤(Oncocytoma)。一般来说,透明细胞RCC的肿瘤行为是比较恶性的,嫌色RCC相对堕性,也就是它的侵犯性比较低,预后也会比较好。标靶提昇生活素质他说,过去末期或转移性RCC只能採用干扰素(Interferon-a)或介白素(Interleukin-2)免疫治疗,不过大马没有介白素,两者的成绩不尽理想。这两种药物能缓解10-15%的肿瘤,但有4%癌患在接受高剂量介白素后,肿瘤完全消失,甚至长期存活,但介白素的毒性太强,能承受的人不多。莫哈末依布拉欣在英国就医时,曾看过介白素在癌患身上所产生的不良反应,让癌患备受折腾。“3年前,份子标靶药物的诞生,为RCC癌患带来了更有素质的生活。除了能延长生存期,他们在接受治疗期间,也无需承受太多的痛苦。”Temsirolimus抑制mTOR延长患者总存活期肿瘤专科顾问吴婉哲医生提出,正常细胞及蛋白质的生长,主要依靠几种重要的酶及信息途径,其中一个为mTOR激酶。“mTOR是一种必需蛋白激酶,存在于所有哺乳动物细胞内。它的功用是调节体内的关键蛋白,后者在细胞生长、繁殖、血管增生及存活上不可或缺。”她说,当mTOR途径突变或发生异常时,就会诱发肿瘤,RCC就是它的“杰作”。“Temsirolimus借着与细胞质蛋白FKBP结合来抑制mTOR,瓦解细胞成熟週期、抑制肿瘤的血管增生及促使肿瘤细胞自行凋亡,达到缓解RCC的效果。”在第三期的临床研究中,626位末期高风险RCC癌患随机分配到Temsirolimus组、干扰素组或合併治疗组作为第一线治疗。结果显示,单用Temsirolimus组可延长患者总存活期,这3组的总存活时间分别为10.9个月、7.3个月与8.4个月。至于肿瘤对治疗起反应的比例,这三组分别为8.6%、4.8%与8.1%,没有明显的差别。标靶药物Temsirolimus借着抑制mTOR,减少肾细胞癌的细胞生长和血管新生。一般使用剂量为每週一次静脉注射,每次25毫克。针对末期或转移性肾细胞癌(mRCC)的治疗,莫哈末依布拉欣医生表示,首个证实对mRCC有功效的治疗为介白素及干扰素,这个免疫治疗是在1982年被採用。“1992后,美国食品及药物管理局(FDA)根据第二期临床研究,核准高剂量的介白素来治疗mRCC。翌年,研究人员分离出首个证实会引起遗传性RCC及其他肿瘤的肿瘤抑制基因。”他说,10年后医学界研发出一种能阻止肿瘤血管增生的药物Bevacizumab,从此进入了标靶治疗时代。“2006年,另两种标靶药物Sorafenib及Sunitini b获得FDA核准用予治疗m RCC,2007年与前两者不同机制的mTOR抑制剂Temsirolimus随之诞生,并通过了FDA的门槛。”他继说,同年欧洲药品管理局(EMEA)也核准Bevacizumab及干扰素併用,以提昇m RCC的治疗成绩。询及标靶治疗在国内是否获得保险缴付时,他提出,这要视癌患的医疗保险配套而定,一般上都没有多大的问题,但是对于刚在国内上市的Temsirolimus,保险缴付与否他则不得而知。/良医‧报导:唐秀丽‧2010.12.20
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